記者 高麗霞 實習記者 李茵琳
康芝藥業今日將沖擊創業板。然而其占主營業務收入80%以上的主導產品“尼美舒利”，其副作用之多、之大足以讓人震驚，早在2002年該藥就相繼在許多國家停產。昨日本報已就此做了相關報道，引起了強烈的反響。
今日記者從專業人士進一步獲悉，尼美舒利在化學上一向存在較大的爭議，然而這一極具爭議性的藥品康芝藥業卻將其主要銷往農村市場。我國自2001年引進該藥以來，市場已相當成熟，然而康芝藥業卻在其招股說明書中稱，該藥目前還處于市場培育期。難道康芝藥業還要繼續把這一淘汰藥當成創新藥，繼續培育嗎？
“在化學上極具爭議性”
臨床上，尼美舒利主要用于解熱鎮痛、抗炎，治療風濕痛、頭痛、外傷痛，癌癥疼痛等，而且因消化道副作用較小而被臨床廣泛接受，尤其是在小兒解熱鎮痛劑的應用上比較廣泛。由于其獨特的藥理作用機制該藥曾被認為是一個安全性好(胃腸道反應少)，有良好發展前景的非甾體抗炎藥。
但近年來，其嚴重肝毒性反應，國外多有報道。國內的研究報道較多的是有關尼美舒利對于食管癌、結腸癌和肝癌等多種腫瘤細胞的抗增殖和誘導凋亡的作用，但有關尼美舒利引起肝臟損害的報道則非常罕見。近年來，國外已陸續報道了多起與應用尼美舒利有關的重度肝臟損害的病例報告，嚴重者甚至可以引起死亡。
有報道表明，尼美舒利有極高的致嚴重肝損害的用藥風險，自上市以來，已經相繼有3個歐洲國家因肝損害不良反應而將其撤出市場。迄今為止，全球有30余例尼美舒利導致嚴重肝損害的報道，其中印度有較多兒童病例報道，我國尚罕見。
“Mingatto等通過體外實驗認為尼美舒利可以通過干擾線粒體的呼吸鏈，導致細胞內ATP衰竭。此外，尼美舒利可引起線粒體通透性改變(MPT)，并直接造成線粒體的腫脹和破裂。Berson等也通過不同白蛋白水平的體外細胞培養肯定了線粒體通透性改變對于肝細胞壞死的影響。但有關尼美舒利引起肝損害的確切發病機制目前尚不清楚，可能和免疫及個體代謝差異有關。”延邊大學醫學院病例學研究部曾在其撰學的學術報告中表示。
該學術報告還透露，2007年11月其在尸檢工作中就曾遇到1例因服用尼美舒利引起嚴重肝損害而死亡的病例。患者年僅9歲，11月25日因發熱服用瑞芝清尼美舒利顆粒劑和氨酚偽麻黃片(Ⅱ)兩種藥物，28日凌晨就被送往了延邊大學醫學院兒科進行治療。醫院診斷為多臟器功能衰竭，最終因搶救無效于28日下午4時左右死亡。該報告認為，患者死亡與藥物的相關性較大。
主銷農村市場
根據公司的招股說明書，康芝藥業主導產品瑞芝清主要就是針對第三終端市場，即主要包括廣大農村藥品銷售市場和城鎮居民社區藥品銷售市場。“截至2009年，瑞芝清已在我國兒童解熱鎮痛類藥品總體市場中排名第一，在第三終端兒童解熱鎮痛類藥品市場中排名第一。”
按照行業慣例，我國的醫藥銷售可根據銷售終端的不同劃分為三個市場層次，即第一終端市場、第二終端市場和第三終端市場。其中，第一終端市場是指二甲及以上大中型醫院；第二終端市場是指連鎖藥店、大中型城市市區的大型藥店；第三終端市場是指除第一、二終端之外的，直接面向消費者開展醫藥銷售的所有零售終端，主要包括廣大農村藥品銷售市場和城鎮居民社區藥品銷售市場，如二甲以下醫院、鄉鎮衛生院、村衛生室、個體診所、社區衛生服務機構、農村和大中型城市城鄉結合部的藥店等。
資料顯示，康芝藥業從2002年起開始涉足第三終端市場的營銷，是行業內最早發現我國第三終端市場商機并主動介入的專業廠商之一。迄今公司已建立起一支專業的第三終端兒童藥營銷隊伍和營銷網絡，在全國擁有近千家代理商和超過3萬個銷售終端，在第三終端市場中具有明顯的先發優勢。
“公司將堅持第三終端兒童用藥市場銷售的定位，進一步加大第三終端市場的深度開發。公司將在現有3萬家銷售終端和近千家經銷商的基礎上，進一步加大營銷網絡建設密度，增加經銷商和銷售終端的數量，鞏固和提高在第三終端兒童用藥市場的占有率。”康芝藥業在招股說明書中表示自己的雄心和決心。
且據其分析，第三終端市場覆蓋的兒童人數遠遠大于第一終端和第二終端。根據《中國年鑒》，2007年我國農村兒童人口1.41億，城市兒童人口0.95億，農村兒童人口是城市兒童人口的1.49倍；此外由于兒童患病多為發熱、咳嗽和腹瀉等常見病，因而在農村城鎮化進程中，城市社區醫療機構承擔了大部分兒童病患的醫療職責。
然而這個在化學上極具爭議，副作用之多之大足以讓人震驚的兒童感冒藥，卻主要銷往農村市場，這對農村兒童的殘害將有多大？誰又能承擔起這個責任？
創新藥還是淘汰藥？
尼美舒利到底是一種創新藥還是一種淘汰藥呢？據了解，尼美舒利最初由瑞士Helsinn公司開發，1985年由Roche公司在意大利首次上市，目前已在50個國家使用。我國自2001年起就有膠囊劑、顆粒劑、分散片、干混懸劑、緩釋膠囊等多種劑型獲準上市。據國家藥監局網站顯示，目前生產尼美舒利的廠家已多至34家。
因為尼美舒利對肝功能的損害，目前，尼美舒利在許多國家已經停產，芬蘭、西班牙和土耳其已于2002年相繼停售尼美舒利。“我們公司2002年就開始生產尼美舒利了。”一不愿透露姓名的醫藥公司負責人對記者表示，“新藥一般需要三年的市場培育期，但五年市場就基本成熟了。”
然而，康芝藥業卻在其招股說明書中稱，“尼美舒利退熱起效快療效高，但是由于進入市場較晚，目前正處于市場培育成長期。”一個在許多國家相繼淘汰的藥物，康芝藥業難道還要繼續把它當成創新藥來培育嗎？
今日康芝藥業就將沖擊創業板，公司計劃發行2500萬股，發行后總股本為1億股，募集資金3.14億元投入兒童藥生產基地建設等項目。“公司本次募集資金投資項目中，兒童藥生產基地的建設期從2008年底至2010年底，主要產品瑞芝清(尼美舒利顆粒)達產期從2011年至2013年。”
新聞連接：康芝藥業在建辦公大樓倒塌
2009年11月15日晚間，海口南海大道海南康芝藥業股份有限公司一在建辦公樓正在澆注的樓板因承重梁發生錯位導致坍塌，4名在4樓施工的工人被坍塌的樓板埋壓，最后導致1死3傷。
據調查，該工程未辦理質量安全監督手續，工程項目部技術管理力量薄弱，工程質量安全管理混亂，施工現場存在較多安全隱患。發生坍塌的樓頂坡屋面板長26米，寬18.5米，檐高6米，坡屋面板頂高9米，屬高大模板支撐系統。住房和城鄉建設部對此有專門的規定，該公司既未按規定編制專項施工方案，也未組織專家論證和報監理單位審批，擅自冒險蠻干，最終導致事故發生。
據介紹，施工單位海南聯合建工集團有限公司是通過招標中標后進場施工的，最后其被扣該公司《安全生產許可證》60天的處罰。